葡萄球菌广泛存在于自然环境中。无免疫力猪群常由于引入带菌猪而发病。猪葡萄球菌感染一般呈散发，但猪的渗出性皮炎可呈现流行性
从临床发病观察到的情况来看，同批猪在相邻猪栏或同窝猪中，有些发病而有些不发病，这说明免疫力在个体和群体发病过程中都有重要意义，其中主要取决于母猪是否有免疫力。哺乳仔猪为发病的主要猪群，以出生5～10天的仔猪为多见，但最早可见于出生后第2天的仔猪。
近些年，在断奶后的仔猪也常有发生，偶尔还见发生于授乳母猪的乳房及下腹壁等处，但病灶多为局限性，而不发生全身性皮肤感染。
保育舍仔猪发病率可高达15%，感染仔猪死亡率可达70%。发病猪体重大多在3～20kg之间。成年猪可见一些由葡萄球菌引起的慢性型感染。感染猪很可能是其他猪的主要传染源。
已知从许多健康猪的皮肤、口腔、上呼吸道、阴茎包皮、阴道和肠道中分离到金黄色葡萄球菌。
猪葡萄球菌病原菌的传播可能是通过上呼吸道形成的气溶胶，或直接皮肤接触，或间接接触污染的墙壁和用具。
猪葡萄球菌病有明显的接触传染性，并可通过皮肤划痕或皮下注射复制成功。从饲料、污染的水和垫草中摄取金黄色葡萄球菌是很普遍的。交配时往往导致一些猪生殖道感染。乳腺、鼻和皮肤病灶的局部侵入也很常见。
猪葡萄球菌的发生和流行无明显的季节性，但受某些应激因素影响，如饲养管理条件、环境卫生及降低猪体抵抗力的因素等。
